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上海研发新冠人源细胞疫苗 已亲试第一针

发布时间:2020-03-09
2月26日,气动插板阀上海公共卫生临床 报道,徐建青研究员给自己注射了一针新冠核酸(DNA)疫苗,大约两周后,他还将接受 针疫苗的注射。徐建青告诉 财经记者, 针疫苗有点特别,这是全球 个以人源细胞为载体的疫苗。
徐建青是上海市公共卫生临床 新发与再现传染病研究所所长,也是该机构新冠疫苗团队的主要负责人。从2020年1月起,他所在的团队开始同步进行核酸疫苗、人源细胞载体疫苗、纳米颗粒疫苗的研发。如今,核酸疫苗已在小鼠身上完成了动物试验,针对灵长类动物的动物试验正在进行;人源细胞载体疫苗也已经制备成功。
星型卸料器在接受 财经记者 家专访时,徐建青表示,他的团队一共开发了大约10种疫苗。根据动物试验设计,在 轮的疫苗筛选中,小鼠已经完成了全部两针的疫苗注射,初步结果显示效果良好。根据小鼠试验的初步结果,2月18日, 轮的疫苗平行对照试验中,研究人员已经在猴子体内注射了 针免疫疫苗,未来一周还将注射 针人源细胞疫苗。
“ 针疫苗的作用是激发体内免疫,相当于让体内免疫系统初步认识这个病毒,但还没有形成很深刻的印象, 针疫苗起到加强免疫的作用,就是 有针对性地激发体内的中和保护性抗体了。”徐建青对 财经记者表示。
与现有的传统疫苗的技术研发路径不同,徐建青选择了自己曾在20年之前就设想的一种疫苗研制方法,以人源细胞为载体,把病毒的S蛋白表达在人的细胞膜上,这样能够 大地提高疫苗的安全性。
这种方法试图在人体细胞膜上表达病毒表面棘突蛋白的方法,原理似乎并不复杂。“这种方法一方面是保留了针对病毒形成抗体的有效靶点,同时避免病毒本身的致病性,总体达到快速、安全、 。”徐建青对 财经记者表示,“人源细胞疫苗的研发要比灭活疫苗研发速度 快,与核酸疫苗研发速度相当,因为不需要分离病毒与病毒扩增。”
传统疫苗研制的技术路线包括灭活疫苗和减毒病毒疫苗,一般要在细胞里对病毒进行扩增,再进一步纯化,直 疫苗仅仅包含所需的病毒成分,但这些步骤中,病毒是具有 的,可能有致病的风险。而且在添加佐剂等物质的过程中,也会增加可能对人体有害的风险。
对于人源细胞载体疫苗而言,传统疫苗研制中存在的风险都能消除,因为载体本身就是来自于人体细胞。徐建青告诉 财经记者:“我们疫苗载体来自于人体自身的细胞,不具有感染性,比病毒安全。而且还能用新的基因工程技术对它的刺突蛋白进行改造,而传统的灭活与减毒疫苗很难做到。”
另一方面,人源细胞作为载体,不仅仅能够表达病毒的蛋白,还能表达人体的某些细胞因子,与特定的灭活方式结合,可以省去佐剂的使用,预计对老年人也能达到较强的保护作用。“这在 其他疫苗的平台上也是很难实现的。”徐建青对 财经记者表示。
在全球20多个疫苗研发的平台上,还没有看到这种人源细胞载体的疫苗出现。但科学家告诉 财经记者,很多实验室都拥有实现这种技术的方法。
帝国理工大学免疫医学专家保罗·迈凯(Paul McKay)研究员对 财经记者表示:“这是一种模拟病毒粒子的方法,非常有意思。让人体细胞表达冠状病毒蛋白,并将这种蛋白加入到人体细胞表面。我们的实验室和很多其他实验室也都可以做到。但是如果仅仅是把表达了病毒蛋白的人体细胞直接注入到人体,这不 能成功。”
迈凯教授表示,人体细胞还拥有很多其他的蛋白,因此这种方法可能无法激发人体高度的免疫反应。不过徐建青教授告诉 财经记者,在大约5年前,他的团队就已经把这种方法运用到流感疫苗和艾滋病疫苗的研发中,并在灵长类动物身上做过试验,免疫反应 初步的验证。
法国巴斯德研究所疫苗创新实验室主任弗雷德里克-唐吉(Frederic Tangy)教授对 财经记者表示:“如果这种方法是在人体细胞上表达S蛋白,并将其纯化,那么这还是非常经典的方法。但是否人体免疫会产生排异反应呢?传统使用的避免排异的方法,一般是使用仓鼠细胞,而且要加入佐剂。”
唐吉教授还提出,S蛋白是 的免疫原,能够有效诱导中和抗体,因此S蛋白的三聚体构象也是一个重要的问题。对此,徐建青向 财经记者表示:“病毒的膜蛋白在人体细胞膜上的表达和在病毒膜上是一样的,空间构象一致,不会出现有效性缺失的问题。”
由于此前这种人源细胞疫苗还没有在临床上验证,因此对人体免疫反应的安全性和有效性仍然有待验证。“这次新冠肺 给我们加速临床试验提供了重要机遇。”徐建青告诉 财经记者。